日本GMP規范

 一．藥品的生產控制和質量控制規范

1．  概述

A．定義

B．生產控制主管和QC主管  

C．負責產品安全的配劑師

D．產品的工藝規程

2．生產控制

  A．生產控制法規和生產衛生控制法規

 B． 生產控制主管的職責

  3．質量控制（QC）

A，質量控制法規

B．QC主管的職責

 4．與生產控制、質量控制相關的其它職責 

A．驗證等操作規程

B． 驗證

C．投訴處理

D．產品召回

E．自檢

F． 培訓

  5．延伸到兩個或多個車間進行的生產

二．藥品生產等的廠房、設施規范

1．藥品等的生產商  

A．對制藥工廠而言，生產控制標準和質量控制標準不適用的建筑物和設施

B．生產控制標準和質量控制標準適用的成品藥生產廠房的建筑物和設施

C．生產控制標準和質量控制標準適用的原料藥生產廠房的建筑物和設施

D．無菌制劑的生產廠房的建筑物和設施

E．無菌原料藥的生產廠房的建筑物和設施 

F．生物制劑的生產廠房的建筑物和設施

G．不成批（Not Constituting a Lot）的血液制品的生產廠房的建筑物和設施

H．放射性制劑的生產廠房的建筑物和設施

I． 醫用紗布和吸收棉的生產廠房的建筑物和設施

J．例外的情況，例如在藥房配制藥品

K．準藥品（Quasi-Drugs）的生產廠房的建筑物和設施

L．化妝品的生產廠房的建筑物和設施

M．生產控制標準和質量控制標準適用的醫療器械生產廠房的建筑物和設施

N．生產控制標準和質量控制標準適用的非無菌醫療器械生產廠房的建筑物和設施

O．生產控制標準和質量控制標準適用的無菌醫療器械生產廠房的建筑物和設施

P．維修醫療器械（Repairing Medical Devices）的生產廠房的建筑物和設施

2．藥品等的進口商

A． 進口藥物處理的建筑物和設施

B． 準藥品、化妝品或醫療器械的進口處理的建筑物和設施

3．概述

A． 定義

4．藥品的生產控制和質量控制

第一部分：總則

A． 生產控制主管和QC主管

B． 產品安全藥劑師  

C． 產品工藝規程

D． 合同事項（延伸到兩個或多個車間進行的生產）

第二部分：生產控制

  A．生產控制法規和生產衛生控制法規

B． 生產控制主管的職責

第三部分：質量控制

  A．質量控制法規

B．QC主管的職責

第四部分：與生產控制、質量控制相關的其它職責

A． 投訴的操作規程

B． 投訴處理 

C． 產品召回  

D．自檢  

E．培訓  

藥品的生產控制和質量控制規范

1．總則

定義

第一項

1. 本規范中的術語“標簽和包材”是指產品的容器、外包材、說明書以及貼在容器和外包材上的標簽。

2. 本規范中的術語“批”是指在一個生產周期中的一個連續的生產過程中生產出來的具有均一性質的一批產品。[包括原料和生產過程中出現的、經進一步加工成為成品的物質（以下提到時稱為“中間體”；第三項下的第一段第二條、第六項下的第一段第2-D條和第二段的第1-A，F，J條、以及第八項下的第一段第1-A和B條）。

3. 本規范中的術語“控制單位”是指已經經證實為具有均一品質的一批標簽和包裝材料。

4. 本規范中的術語“驗證”是指確認和證明從生產廠房和設備、操作步驟和過程以及其他生產控制和質量控制方法（以下稱為“操作規程”）得出的預期結果。

5. 本規范中的術語“潔凈區”所指的范圍包括生產操作區（以下稱為“作業區”）、原材料稱重和藥物配制區以及容器清洗后的晾放區。

6. 本規范中的術語“無菌區”所指的范圍包括作業區里無菌藥物和消毒后容器晾放的區域、藥物灌裝及容器密封區、無菌操作區例如執行無菌檢驗及相似操作的區域。

生產控制主管及QC主管

第二項

1. 藥品生產商（以下稱為“生產商”）應該在每一個生產車間指定一個負責生產控制單位的人為生產控制主管以及一個負責質量控制單位的人為QC主管，他們在產品安全藥劑師的監督下履行職責。

2. 質量控制單位應該獨立于生產控制單位之外。

3. 生產控制主管不應該被賦予具有任免與之協作的QC主管的權利。

產品安全藥劑師

第三項

1. 產品安全藥劑師應該履行以下職責：

 (1). 監督生產控制主管和QC主管；

(2). 通過對生產控制和質量控制的結果進行適當的評估，決定是否放行產品出車間；

 (3). 依據報告的文件，確保驗證、自檢、培訓以及在第15項下的第5段第1條指定的確認工作能順利而恰當的執行（報告的文件見第10項下的第1段第2條、第11項下的第1段第2條、第14項下的第一段的第2條以及第15項下的第5段第2條）。

(4). 第11和12項指定的職責。

2. 生產商應該努力促使產品安全藥劑師有效地履行他的職責。

產品工藝規程

第4項

對于生產相關藥物的每一個生產車間，生產商應該為每一個產品項目準備一份產品工藝規程，其中須描述以下內容：

   (1).生產指令

   (2). 生產程序

   (3). 當要生產的藥物包括第15-4項下的第二段第2-A條指定的生物制劑、（厚生?。┐蟪贾付ǖ?/span>1960年通過的145號法案中的第43項下第1段指定的藥物、運用基因重組技術生產的藥物、運用基因重組技術生產的原料藥、運用人或動物細胞培養技術生產的藥物或運用人或動物細胞培養技術生產的原料藥（以下稱為“生物制品”）時，須描述以下內容：

A. 對于從人、動物、植物或微生物提取出來做原料的物質，須提供名稱、來源、性狀、成分及它的含量以及其它的質量標準。

B. 在生產或分析和檢驗中使用的動物（以下稱為“被使用的動物”）的質量標準（包括繁殖和喂養動物的方法）

  (4).其它必要的內容 

2．生產控制

生產控制法規和生產衛生控制法規 

第5項

對于每一個生產車間，生產商應該制定一份生產控制法規，來描述原材料等的儲存、生產過程的控制以及其他必要的內容；同時對于每一個作業區，生產商也應該準備一份生產衛生控制法規，來描述廠房、設施（包括分析和檢驗的廠房、設施，以下同此）和相關操作人員的衛生學狀況以及其他必要的內容。

生產控制主管的職責

第6項

1.生產商應該促使生產控制主管根據產品工藝規程、生產控制法規或生產衛生控制法規恰當地履行好以下與藥品生產控制相關的職責： 

(1). 發布生產指令，描述生產過程中的說明、注意事項及其它必要的內容。

 (2). 親自履行以下職責或者基于認同這些職責的前提下派一個預先指定的人去履行： 

A. 根據生產指令生產藥品

B. 制定每批藥物的批生產記錄（如果藥品不構成批，則為其制定生產代號也可以，以下同此）

C. 確定每一批產品的標簽和包材是正確操作的，沒有貼錯包錯的，并有確認記錄。

D. 按批恰當地儲存原料和產品，按控制單位恰當地儲存標簽和包材，并且處理原料、標簽和包材、產品的接收和分配，并有相關的記錄。

E. 確認廠房和設施的清潔，并有相關記錄。

F. 確保生產人員的衛生狀況合格，并有相關記錄。

G. 對廠房和設施進行定期檢查和維護（包括儀器的校準），并有相關記錄。

H. 其它必要的職責。

   (3).根據儲存、接收和分配的記錄文件，確認生產控制和生產衛生控制已恰當地履行，并在寫給產品安全藥劑師的報告中報告結果。

   (4). 保存生產、儲存、物料的接收、分配以及生產衛生控制記錄至記錄日期之后三年[如果被記錄的藥品標明了貨架壽命（包括有效期，下同），則保存至貨架壽命后一年] 

2. 當生產生物制劑等劑型時，除了以上提到的職責外，生產商還應該促使生產控制主管根據產品工藝規程、生產控制法規或生產衛生控制法規恰當地履行好以下與生物制劑等劑型生產控制相關的職責：

   (1). 親自履行以下職責或者基于認同這些職責的前提下派一個預先指定的人去履行： 

A. 當原料、產品為失活的，或包含在原料和產品里的微生物為失活的或這些微生物在生產過程中被消除掉的情況下，采取必要的措施防止失活的原料、產品或者被消除的微生物對藥品所造成的污染

B. 當生產過程中運用到了生物化學技術，例如發酵等的時候，采取必要的不間斷的測量措施例如測量溫度、氫離子指數等指標來控制生產過程。

C. 如果生產過程中運用到繪制柱色譜圖的儀器，采取必要的措施防止儀器遭到微生物的污染，必要的時候測量內毒素。

D. 當采用了在孵化箱內持續供應培養介質以及在生產過程中持續釋放液體介質 的不間斷的培養方法時，采取必要的措施保持孵化箱孵化條件的穩定。

E. 除了在生產中忙碌的人員以外，要盡量限制閑雜人等進出作業區。

F. 執行以下關于人員衛生學的職責：

 (1). 盡量降低人員進出無菌區或生產操作區的頻率

(2). 不要指派在生產中忙碌的人員去喂養被使用的動物（在生產中使用的動物的喂養除外）

G. 執行以下關于在無菌區或潔凈區工作人員的衛生學職責： 

(1). 規定生產人員必須穿好無菌工作服、工作鞋、帽子和面罩。

(2). 規定生產人員必須定期體檢（時間間隔不超過6個月），以確保他們不會攜帶有可能通過微生物污染原料或藥品的疾病。

(3). 當生產人員攜帶了有可能污染生產環境的超標的（數量或種類）微生物時（包括傳染性疾病例如皮膚和頭發病、感冒、創傷或者不明原因的腹瀉、高燒癥狀），規定他們必須及時將此情況上報。

H.  除了在生產車間按正常、恰當的方式飼養被使用的動物（用做分析和檢驗的動物除外）之外，尚需通過在使用前密切監測其生存狀況來區分攜帶傳染性疾病的未使用動物或不適合在生產車間使用的動物。

I. 處理所有物料（僅限于在生產過程中被污染的物料）和被微生物污染的宰殺后的動物尸體，以規避對公眾健康和衛生造成的危險。

J. 制定關于處理生產中使用到的微生物的品系的記錄，須包括以下幾點，且此記錄須保存至記錄日期之后五年。

 (1).每個容器中所盛微生物的名稱和數量 

(2). 轉移日期，以及負責轉移微生物的人員的姓名和地址（如果是企業，記錄其名稱、地址）

 (3). 生物學性質和檢驗日期

(4).次培養狀況 

K. 在生產其他藥品的過程中，禁止使用處理痘病毒、急性骨髓灰白質炎病毒、孢子形成病原體或結核分枝桿菌的空間的設備和器具，每一種產品均需貼上標簽標示

(2). 制定該生物制劑每批的生產、儲存、物料的接收、分配以及生產衛生控制記錄并保存。

3．質量控制

質量控制法規

第7項

對于每一個生產車間，生產商應該制定一份質量控制法規來描述收集樣本及評估檢驗報告的方法，以及其它必要內容。

QC主管的職責

第8項

生產商應該促使QC主管根據產品工藝規程或質量控制法規系統、恰當地履行以下有關質量控制的職責： 

  (1). 親自履行以下職責或者基于認同這些職責的前提下派一個預先指定的人去履行： 

A. 按批收集原料和產品的樣本、按控制單位收集標簽和包材的樣本以進行分析檢驗，并有記錄。

B. 按批或者控制單位對收集到的樣本進行分析檢驗并有記錄。附文：當下面一到四條的分析檢驗是由生產商運用下面一到四條的對合適的分析檢驗不引起妨礙的檢驗設備或機構獨力承擔時，此規定不適用。

(1). 只換包裝的藥品的分析檢驗：其它的檢驗機構。

(2). 原料、標簽和包材的分析檢驗：生產商的其它檢驗設備或由（厚生?。┐蟪贾付ǖ臋z驗機構。

(3). 產品的高放射性生理化學檢驗和動物試驗：生產商的其它檢驗設備或由（厚生省）大臣指定的檢驗機構。

(4).產品的分析檢驗[除外第（3）條中的分析檢驗]：生產商的其它檢驗設備  

C. 從每一批產品中留一批樣品，樣品的數量至少應該是做必不可少檢驗所需數量的兩倍，這批樣品應該自生產之日起，在適當的儲存條件下儲存三年[如產品已標明貨架壽命，則儲存期限為貨架壽命加上一年。對放射性藥品為貨架壽命加上一個月]。附文：此規定對于不構成批的藥品不適用。

D. 執行對分析檢驗設備和儀器的定期檢查和保養（包括儀表的校準），并有記錄。 

E. 其它必要的職責。

 (2). 評估分析檢驗結果，并以書面形式將結果報告給產品安全藥劑師和生產控制主管。  

(3).所有分析檢驗記錄應保存至記錄之日后三年[已標明貨架壽命的藥品，保存期限為貨架壽命加一年]。附文：對不構成批的藥品此規定不適用。 

2. 當生產生物制劑等劑型時，除了以上提到的職責外，生產商還應該促使QC主管根據產品工藝規程、或質量控制法規恰當地履行好以下與生物制劑等劑型質量控制相關的職責：

   (1). 親自履行以下職責或者基于認同這些職責的前提下派一個預先指定的人去履行： 

A. 通過 恰當的鑒別標示分開樣品，避免樣品的混合交叉污染。

B. 在生產過程中的恰當時機履行對質量控制意義重大而又很難做到的分析檢驗

C. 除了按正常、恰當的方式飼養被使用的動物（僅限于用做分析和檢驗的動物，此段同）之外，尚需通過在使用前密切監測其生存狀況來區分攜帶傳染性疾病的未使用動物或不適合使用的動物

D. 處理所有被微生物污染的物料（僅限于在分析檢驗過程中污染的物料以及被使用動物宰殺后的尸體，以規避對公眾健康和衛生造成的危險）

E．制定關于處理分析和檢驗中使用到的微生物的品系的記錄，須包括以下幾點，且此記錄須保存至記錄日期之后五年。

(1). 每個容器中所盛微生物的名稱和數量

 (2). 轉移日期，以及負責轉移微生物的人員的姓名和地址（如果是企業，記錄其名稱、地址）

 (3). 生物學性質和檢驗日期

(4).次培養狀況 

   (2). 制定和保存上段第（3）條中提到的每批生物制劑等的分析檢驗記錄。

4．與生產控制、質量控制相關的其它職責

驗證等操作規程

第9項

對于每一個生產車間，生產商應該制定一套進行驗證、投訴處理、產品召回、自檢和培訓的操作程序的文件（以下稱為“操作規程”）以保證從下一項到14項所包含的職責的恰當履行。

驗證

第10項

1.生產商應該派一個預先指定負責驗證的人依照驗證操作規程去履行以下職責： 

  (1). 以下情況進行驗證：

A. 剛開始生產藥品的新車間

B. 遇有可能對藥品質量產生嚴重影響的改變時

C. 其它為正確履行藥品生產控制和質量控制所必需驗證時

   (2). 將驗證的結果書面報告給產品安全藥劑師

   (3). 驗證記錄應保存至記錄之日后三年。

2.如果上段中第一條的驗證結果顯示生產控制和質量控制必須進行改進，那么生產商應該采取一切必要措施對其加以改進，并對所采取的措施進行記錄，且此記錄應保存至記錄之日后三年。

投訴處理

第11項

在收到對生產車間生產出的產品質量的投訴后，生產商應該使產品安全藥劑師根據操作規程履行以下職責。如果投訴的問題能很明顯地歸因于生產車間，則以下職責可不用履行。 

   (1). 調查投訴問題的原因，如果發現生產控制和質量控制必須加以改進，則應采取一切措施進行改進。

   (2). 制定投訴處理記錄，描述投訴的內容、闡明產生問題的原因以及所采取的糾正措施，并保存此記錄至記錄之日后三年。

產品召回

第12項

當由于產品質量等的問題發出產品召回的時候，生產商應該使產品安全藥劑師依照操作規程履行以下職責。如果導致召回問題的原因很明顯地與生產車間無關，那么以下職責可不用履行。   

  (1). 產品召回后調查問題的原因，如果發現生產控制和質量控制必須加以改進，則應采取一切措施進行改進

  (2). 召回的產品應該單獨存放且必須存放一段確定的時間，恰當地處理召回產品。

  (3). 制定產品召回記錄，描述導致召回的問題、闡明產生問題的原因以及所采取的糾正措施，并保存此記錄至記錄之日后三年。

自檢

第13項

1. 生產商應該派一個預先指定負責自檢的人根據自檢操作規程履行以下職責： 

(1).對生產車間的生產控制和質量控制執行定期自檢 

(2). 將自檢的結果書面報告給產品安全藥劑師

 (3). 記錄自檢結果，并保存記錄至記錄之日后三年

2. 如果上段中第一條的自檢結果顯示生產控制和質量控制必須進行改進，那么生產商應該采取一切必要措施對其加以改進，并對所采取的措施進行記錄，且此記錄應保存至記錄之日后三年。

培訓

第14項

1. 生產商應該派一個預先指定負責培訓的人根據培訓操作規程履行以下職責：

  (1). 負責對與生產控制和質量控制有關人員進行系統培訓

  (2). 將培訓的情況書面報告給產品安全藥劑師

  (3). 記錄培訓進行的情況，并保存記錄至記錄之日后三年

2. 當生產生物制劑等劑型時，除了以上提到的職責外，生產商還應該派一個預先指定的人根據培訓操作規程履行以下職責： 

  (1). 對所有生物制劑等劑型的生產或分析檢驗人員進行關于微生物學、醫學、獸醫學等專業知識的培訓。

  (2). 對無菌區操作人員或其它進行病原性微生物處理區域的人員進行有關防止微生物污染的必要操作的培訓。

4. 延伸到兩個或多個車間進行的生產

第15項

1. 一個生產商將部分生產過程委托過另外一個生產商負責（以下稱前者為“委托方”，后者為“被委托方”）時，委托方與被委托方需簽訂一份合同，為了確保相應生產過程的生產控制和質量控制能恰當地履行，合同需包括以下內容：

   (1). 被委托的生產過程的范圍

   (2). 合同規定的進行生產的技術條件（以下稱為“按合同加工”）

   (3). 在被委托方的生產車間里按合同加工方式生產出的合格品需經過委托方的定期確認。

   (4). 委托方對被委托方關于“按合同加工”的說明。

   (5). 當委托方對被委托方關于“按合同加工”過程中的生產控制和質量控制提出必要改進措施的說明后，委托方應該確認這些必要的改進措施已經采取。

   (6).運輸和傳送過程中的質量控制方法。 

   (7). 其它關于確?！鞍春贤庸ぁ狈绞降纳a控制和質量控制，生產出合格品的必要內容。

2. 委托方與被委托方應該在產品工藝規程、生產控制法規、生產衛生控制法規、質量控制法規、以及操作規程中描述雙方所簽訂合同的內容。附文：在這種情況下，委托方與被委托方任一方均只需制定與其所承擔的生產過程有關的文件資料，第4，5，7，9項與此不矛盾.

3.此項下第一段第四條中提到的委托方對被委托方關于“按合同加工”的說明應該備有證明文件。

4. 被委托方應該將其產品安全藥劑師對按合同加工的生產控制和質量控制進行評估的結果以書面報告給委托方，并放行產品。

5. 委托方應該派一個預先負責此項事務的人履行以下職責：

   (1). 確認此項下第一段第三條和第五條的的執行。

   (2). 將此確認結果書面報告給委托方的產品安全藥劑師。

   (3). 制定本段第一條中的確認結果的記錄，并保存此記錄至記錄之日后三年。

第16項

1. 當生產過程是在生產商的兩個或多個生產車間進行時，生產商應該建立起一套針對運輸傳送過程的質量控制的方法，以及為了確保生產過程中的生產控制和質量控制能恰當執行的其他方案。

2．生產商應該在產品工藝規程、生產控制法規、生產衛生控制法規、質量控制法規以及操作規程中描述上段所建立起的方法和方案。附文：在這種情況下，委托方與被委托方任一方均只需制定與其所承擔的生產過程有關的文件資料，第4，5，7，9項與此不矛盾.

藥品生產等的廠房、設施規范

2. 藥品等的生產商

對藥品的生產控制和質量控制的標準對藥品生產的廠房、設施不適用。

第5項

藥品生產的廠房、設施（內閣指定的藥品除外，詳見藥品法第13項下第2段第2條的規定，包括第18項下第2段已作必要修正的內容；第19項，第5-3項，第14項到第14-3項中相同的內容均包括）應該符合以下要求：

  (1).在生產車間應有足夠的保證產品生產[包括中間體生產，本規范第10項第2條除外，以下同]的設施和設備

  (2). 生產操作區（以下稱為作業區）應該符合以下要求：（附文：以下D、E、G條要求對在原料藥最終凈化之前就開始生產過程的作業區不適用，但這些生產與原料藥凈化的設備應該相對密封）

A. 有足夠的光線、照度、通風和清潔

B. 與生活區和其他不衛生區分開。

C. 生產操作區應該有足夠的面積。

D. 有除塵、捕昆蟲和捕嚙齒動物的設施。

E. 地板應該是木制、混凝土或與之相當的材料制成。

F. 有處理污水和廢物的設施或設備。

G. 有人員消毒設施。

H. 有處理生產特殊物質時釋放的毒氣的設施。

(3). 作業區原料稱重、配制、灌裝或者產品密封的工作間（作業區里原料藥的工作間是進行從灌裝到經過最終凈化的中間體的密封的地方）應該符合以下要求：

A. 工作間的工作臺的建造應該不影響執行流暢、適當的操作。

B. 通道的設計建造應該不允許非此工作間的人員使用。附文：當非此工作間的人員不會帶來任何污染的時候此規定不適用。

C. 工作間應該有可以被鎖上的入口、出口、窗戶。

D. 工作間的天花板應該是木制、混凝土或與之相當的材料制成，以防止灰塵或泥土掉下。

E. 工作間的地板應該是混凝土、瓷磚、灰泥、木質制成，且表面應光滑無裂縫，或者也可以是其他可清潔材料制成。

F. 工作間內各種管道的設計建造應能防止灰塵與泥土在其表面沉積。附文：當管道能夠很容易清潔時，此規定不適用。

(4). 有足夠的設備保證原料、標簽和包材、成品的儲存既衛生又安全。

(5). 有足夠的設備和設施保證原料、標簽和包材、成品的分析檢驗。

生產控制和質量控制標準適用的非原料藥生產的廠房和設施。

第5-2項

非原料藥生產的廠房和設施（僅限于內閣指定的藥品，詳見藥品法第13項下第2段第2條的規定）應該符合以下要求： 

(1). 生產車間有滿足產品生產的設施和設備

(2). 能夠使生產過程流暢、適當，且容易清潔。

(3). 作業區應該符合以下要求：

A. 有足夠的光線、照度、通風和清潔.

B. 與生活區和其他不衛生區分開.

C. 生產操作區應該有足夠的面積.

D. 有除塵、捕昆蟲和捕嚙齒動物的設施.

E. 有處理污水和廢物的設施或設備

F. 有人員消毒設施.

G. 有處理生產特殊物質時釋放的毒氣的設施

H. 根據所要生產藥品的劑型、給藥途徑和生產過程，工作間應該配備相應的設施和設備以防止灰塵或微生物污染。附文：當生產設備即有此防污染功能時，此規定不適用。

I. 當一種藥品很容易擴散而且小劑量即可引起過敏性反應時，其工作間和空調系統應獨立；或者當有兩種很容易相互交叉污染的藥品同時生產時，其一種藥品的工作間和空調系統應與另一種藥品的工作間和空調系統分開。

J. 有沖洗室、洗手間和更衣室。

K. 作業區原料稱重、配制、灌裝或者產品密封的工作間應該符合以下要求： 

(1). 工作間的工作臺的建造應該不影響執行流暢、適當的操作。

(2). 通道的設計建造應該不允許非此工作間的人員使用。附文：當非此工作間的人員不會帶來任何污染的時候此規定不適用。

(3). 工作間的入口和出口不應該直接對外界打開，緊急出口除外。

(4). 工作間應該有可以被鎖上的入口、出口、窗戶。

(5). 工作間內污水處理設施的建造應能防止其對室內的污染。

(4). 有必要的設施能保證分開存放的原料和產品的衛生和安全。

(5). 有供水設施能保證生產過程中供應合格、足量的水（包括設備運轉和清洗容器所需要的水，以下同）

(6). 有保證原料、標簽和包材、成品的分析檢驗的設備和設施。附文：當下面A到D的分析檢驗是由生產商運用下面A到D的對合適的分析檢驗不引起妨礙的檢驗設備或機構獨力承擔時，此規定不適用。

A. 只是重新包裝的藥品的分析檢驗：其它的檢驗機構。

B．原料、標簽和包材的分析檢驗：生產商的其它檢驗設備或由（厚生?。┐蟪贾付ǖ臋z驗機構。

C．產品的高放射性生理化學檢驗和動物試驗：生產商的其它檢驗設備或由（厚生?。┐蟪贾付ǖ臋z驗機構。

D．產品的分析檢驗[除外第C條中的分析檢驗]：生產商的其它檢驗設備

生產控制和質量控制標準適用的原料藥生產的廠房和設施。

第5-3項

原料藥生產的廠房和設施（僅限于內閣指定的藥品，詳見藥品法第13項下第2段第2條的規定）應該符合以下要求： 

   (1). 生產車間有滿足產品生產的設施和設備

   (2). 能夠使生產過程流暢、適當，且容易清潔。

   (3). 有沖洗室、洗手間和更衣室。

   (4). 作業區應該符合以下要求。附文：要求D和要求F 對那些生產過程安排在最終凈化之前且生產過程中的設備有很好的密封性的作業區不適用。

A. 有足夠的光線、照度、通風和清潔。

B. 與生活區和其他不衛生區分開.

C. 生產操作區應該有足夠的面積

D. 有除塵、捕昆蟲和捕嚙齒動物的設施

E. 有處理污水和廢物的設施或設備

F. 有人員消毒設施

G. 有處理生產特殊物質時釋放的毒氣的設施

H. 在用原料生產原料藥的中間體的過程中，如果小劑量的原料即可引起超敏反應或此種原料對其它藥品易產生交叉污染，則生產原料藥的設備應該具備防止原料藥產生污染的功能。

(5). 執行最終凈化之后的操作的作業區，除應符合前述的A 到H條要求外，還應符合以下要求：

A．根據所要生產藥品的劑型、物理性質和生產過程，工作間應該配備相應的設施和設備以防止灰塵或微生物污染。附文：當生產設備即有此防污染功能時，此規定不適用。

B．當一種藥品很容易擴散而且小劑量即可引起過敏性反應時，其工作間和空調系統應獨立；或者當有兩種很容易相互交叉污染的藥品同時生產時，其一種藥品的工作間和空調系統應與另一種藥品的工作間和空調系統分開。

C．在作業區內，進行灌裝和中間體的密封且已經經過了最終凈化的工作間，應該符合以下要求：

(1). 工作間的工作臺的建造應該不影響執行流暢、適當的操作。

(2). 通道的設計建造應該不允許非此工作間的人員使用。附文：當非此工作間的人員不會帶來任何污染的時候此規定不適用。

 (3). 工作間的入口和出口不應該直接對外界打開，緊急出口除外。附文：如果工作間內有防止從外界引入污染的設施和設備，則此規定不適用

(4). 工作間應該有可以被鎖上的入口、出口、窗戶。

(5). 工作間內污水處理設施的建造應能防止其對室內的污染。

 (6). 有必要的設施能保證分開存放的原料和產品的衛生和安全。

 (7). 有供水設施能保證生產過程中供應合格、足量的水

 (8). 有保證原料、標簽和包材、成品的分析檢驗的設備和設施。附文：當下面A到D的分析檢驗是由生產商運用下面A到D的對合適的分析檢驗不引起妨礙的檢驗設備或機構獨力承擔時，此規定不適用。

A. 只是重新包裝的藥品的分析檢驗：其它的檢驗機構。

B．原料、標簽和包材的分析檢驗：生產商的其它檢驗設備或由（厚生省）大臣指定的檢驗機構。

C．產品的高放射性生理化學檢驗和動物試驗：生產商的其它檢驗設備或由（厚生省）大臣指定的檢驗機構。

D．產品的分析檢驗[除外第C條中的分析檢驗]：生產商的其它檢驗設備

無菌制劑的生產廠房的建筑物和設施

第6項

無菌制劑的生產廠房的建筑物和設施 [這里的無菌制劑包括：注射制劑（下文中將要提到的不成批的血液制品除外）、滴眼液、眼科藥膏、生物制品（除外專門用于疾病診斷且不直接用于人體的不成批的血液制品）、注射用水] 除了應該符合第5-2項的要求外，還應符合以下要求：

   (1). 作業區應該符合以下要求：

A. 在作業區內的工作間或工作控制區（此工作控制區由工作間、通道等具有同一清潔度要求的區域組成，以下同）應該根據所要生產的無菌制劑的劑型、給藥形式和生產過程來提供足夠的設施以保持適當的溫濕度和清潔度。 

B. 原料稱重和容器洗滌的工作間應該有一個相對封閉的結構已防止灰塵的污染。

C. 應該有一個專門的工作間用于容器洗滌后的烘干和殺菌。附文：當洗滌后的容器沒有被污染的風險時，此規定不適用。

D. 負責配制、灌裝、密封的工作間和工作控制區應該符合以下要求： 

(1).與其它非無菌制劑和無菌原料藥的作業區分開[原料藥是無菌的（中間體除外），以下同] 附文：當無菌制劑沒有被污染的風險時，此規定不適用。

(2). 工作間的天花板、墻面和地板的表面應該由那些能耐受消毒液的噴射洗滌的材料制成。

(3).設施和設備應能耐受消毒和殺菌。

(4). 配制間、灌裝間、密封間應該分開、專用。附文：當配制和灌裝，或者配制、灌裝和密封是在一個相對封閉的系統里連續地進行時，這三個過程可以在同一工作間完成，但注射制劑除外。對于放射性藥品，此規定不適用。

(5). 當注射制劑和其它無菌制劑在同一工作間生產時，注射制劑的生產設備應該相對封閉且專用。

E. 負責配制、灌裝、密封的工作間和工作控制區的人員應該有專用的更衣室。附文：當生產生物制劑時，此規定不適用。

(2). 作業區應該配備以下設施和設備：

A. 容器清洗后的烘干、殺菌和存放設施。

B. 藥物配制的設施和設備。在這些設施和設備里面，開放的空氣過濾系統應該有一個蓋子，閉合的空氣過濾系統應該有空氣凈化設備以補充空氣。

C. 藥物灌裝的設施和設備。

D. 藥物容器密封的設施和設備。

E. 當生產液體注射制劑時，原料溶液罐應該配備空氣凈化設備以補充空氣。

F. 注射制劑的容器應該配備空氣凈化設備以補充空氣。

   (3). 必須有滿足無菌制劑生產的殺菌設備。

   (4). 根據所要生產的無菌制劑的劑型，有能夠生產蒸餾水[包括設施、設備和容器的洗滌用水]等的室內設施以保質保量滿足生產需要。附文：當這些設施有一個相對封閉的結構時，它們可以不安裝在室內。

   (5). 像生產中供應蒸餾水的管道等設施，其建造應該能防止外來物質和微生物的污染。

   (6). 有以下分析檢驗的設施和設備。在以下情況下，第5-2項中第6條的規定應做相應的修改。

A. 在必要的工作間有檢測密封狀態的設備。

B. 有檢測外來物質的設備。

C. 有對原料、標簽、包材和產品進行物理化學測試的設備。

D. 有無菌檢測設備。

E. 在必要的工作間有檢測熱源質的設備。

F. 在必要的工作間有進行生物學測試的設備。

無菌原料藥的生產廠房的建筑物和設施

第6-2項

無菌原料藥的生產廠房的建筑物和設施，除了需符合第5-3項的要求外，還需符合以下要求：

   (1). 作業區應該符合以下要求： 

A. 在作業區內的工作間或工作控制區應該根據所要生產的無菌原料藥的劑型、物理性質和生產過程來提供足夠的設施以保持適當的溫濕度和清潔度。

B. 清洗容器（僅限于那些在配制過程之后的操作中使用到的且已經殺菌的容器）的工作間應該有一個防止灰塵的相對封閉的結構。

C. 容器清洗之后烘干和殺菌的工作間應分開、專用。附文：當容器清洗之后不存在被污染的風險時，此規定不適用。

D. 在配制過程之后，且已經經過殺菌步驟之后的操作（貼標簽和包裝的操作除外），其執行的工作間應符合以下要求。附文：當通過配制的過程，微生物的繁殖已經被抑制時，此規定不適用

(1). 與非無菌制劑和非無菌原料藥的作業區分開。附文：當無菌原料藥沒有被污染的風險時，此規定不適用。

(2). 工作間的天花板、墻面和地板的表面應該由那些能耐受消毒液的噴射洗滌的材料制成。

  (3). 設施和設備應能耐受消毒和殺菌。

E. 在D項中工作間工作的人員應該有專用的更衣室。

(2). 作業區應該配備以下設施和設備： 

A. 容器清洗后的烘干、殺菌和存放設施。

B. 經過殺菌的配制設備。

C. 無菌原料藥的灌裝設備。

D. 藥物容器密封的設施和設備。

(3). 根據原料藥的劑型，應該有滿足生產的殺菌設備。

(4). 根據所要生產的無菌原料藥的劑型，有能夠生產蒸餾水[包括設施、設備和容器的洗滌用水]等的室內設施以保質保量滿足生產需要。附文：當這些設施有一個相對封閉的結構時，它們可以不安裝在室內。

(5). 像生產中供應蒸餾水的管道等設施，其建造應該能防止外來物質和微生物的污染。 

(6). 有如下進行分析檢驗的設施和設備，在以下情況下，第5-3項下的第8條適用 

A．在必要的工作間有檢測密封狀態的設備。

B．有檢測外來物質的設備。

C．有對原料、標簽、包材和產品進行物理化學測試的設備。

D．有無菌檢測設備。

E．在必要的工作間有檢測熱源質的設備。

F．在必要的工作間有進行生物學測試的設備。

生物制劑的生產廠房的建筑物和設施

第7項

生物制劑的生產廠房的建筑物和設施，除了應符合第5-2和第6項的要求外，還需符合以下要求：

   (1). 生物制劑的工作區應該配備以下設備。附文：根據生物制劑的劑型和生產方法，以下設備有些可能是不必要的

A. 微生物儲存的設備。

B. 接種微生物之后、生產和檢驗待用的動物的存放設備。

C. 在生產和檢驗中使用的處理動物的設備。

D. 將微生物接種到培養基上的設備。

E. 微生物培養的設備。

F. 被培養微生物的收集、滅活和殺菌設備。

G. 配制原料藥溶液稀釋劑的設備。

H. 原料藥溶液的稀釋和細分設備以及容器的密封設備。

I. 對在生產和檢驗中使用過的器具和設備進行消毒的設備。

(2). 上一條中提到的這些設備應該安裝在與其他工作間明顯分開的工作間里。為上一條A、B、D、E或I 項中的設備提供的工作間，當用作處理天花病毒、急性骨髓灰白質炎病毒、孢子形成病原體或結核分枝桿菌時，應該以各自所要生產的生物制劑為組分開、專用，并且明顯地與其它工作間隔離。

(3).在此項下第一條的B到D和F到H 中的設備所在的工作間的天花板、墻面、地板的表面 ，其建造應考慮到允許洗滌和殺菌。

(4). 在此項下第一條的D、F到H 中的設備所在的工作間以及其它原料、標簽、包材和產品的分析檢驗設備所在的工作間，當無菌檢測設備是組合的時，工作間應該符合以下要求： 

A. 工作間應該是無菌的。附文：當工作間內有無菌包廂，可以根據所要生產的生物制劑的劑型和生產方法等在此包廂內執行無菌操作時，此規定不適用。

B. A中的無菌工作間應該有一個鄰接的前廳以允許該工作間內的人員出入。但此前廳不應該有直接與外界連通的入口和出口。

(5). 除了第一條中的設備外，還需要有以下設備和設施：

A. 生產和檢驗中使用的動物的喂養和存放設備。

B. 配制培養基和該培養基的稀釋劑的設備。

C. 在生產和檢驗之前，對將要用到的設備、器具進行洗滌和殺菌的設備。

D. 動物尸體和其它廢物的焚化設備及污水的凈化設備。 

E. 工作人員專用的更衣室和盥洗室。

(6). 儲存用的設備應該包括自動調溫器、自動記錄溫度計以及其它必要的儀表。

不成批（Not Constituting a Lot）的血液制品的生產廠房的建筑物和設施

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